Rezistența la proteina C activată (APCR)

Rezistența la proteina C activată (APCR)

Proteina C, parte a sistemului anticoagulant natural, este un zimogen proteic dependent de vitamina K (greutate moleculară=62.000 da) care este sintetizat în ficat și care circulă la o concentrație plasmatică de aproximativ 5 mcg/mL.

Proteina C este activată la proteina C activată (APCR) prin clivaj proteolitic de către trombina legată de trombomodulină, o proteină de la suprafața membranei celulelor endoteliale. APC reduce reglajul sistemului procoagulant prin inactivarea proteolitică a factorilor procoagulanți Va și VIIIa.
Proteina S, o altă proteină a coagulării dependentă de vitamina K, catalizează inactivarea APC a factorilor Va și VIIIa. APC interacționează cu factorii V/Va și VIII/VIIIa și îi proteolizează în locurile specifice de legare și, respectiv, de scindare APC.
Rezistența la proteina C activată (rezistența la APC) este un termen utilizat pentru a descrie rezistența anormală a plasmei umane la efectele anticoagulante ale APC uman.
Rezistența la APC se caracterizează printr-un răspuns anticoagulant redus al plasmei pacientului după adăugarea unei cantități standard de APC. Pentru acest test, testul de coagulare a timpului de tromboplastină parțială activată nu reușește să se prelungească semnificativ după adăugarea de APC.

Marea majoritate a indivizilor cu rezistență familială la APC prezintă o mutație punctiformă specifică în gena factorului V procoagulant (1691G-A, factor V Leiden) care codifică pentru o înlocuire a glutaminei (Q) cu arginina (R)-506 în lanțul greu al factorului V (factor V R506Q).
Această modificare de aminoacizi modifică un situs de clivaj APC pe factorul V, astfel încât factorul V/Va este parțial rezistent la inactivarea de către APC.
Frecvența de purtător pentru mutația factorului V Leiden variază în funcție de populație. Frecvența purtătorilor poate fi deosebit de ridicată (până la 14%) în rândul albilor cu ascendență nord-europeană sau scandinavă. Homozigozitatea pentru factorul V Leiden este mult mai puțin frecventă, dar poate conferi un risc substanțial crescut de tromboză. Gradul de anormalitate al testului de rezistență la APC se corelează cu heterozigotismul sau homozigotismul pentru mutația factorului V Leiden; purtătorii homozigoți au un raport de rezistență la APC foarte scăzut (de exemplu, 1,1-1,4), în timp ce raportul pentru purtătorii heterozigoți este de obicei de 1,5 până la 1,8.

VALORI DE REFERINȚĂ
RAPORT APCR

> sau =2,3

Intervalul de referință pediatric nu a fost stabilit și nici nu este disponibil în literatura științifică. Intervalul de referință pentru adulți ar fi probabil aplicabil la copiii mai mari de 6 luni.

INTERPRETARE
Un raport de rezistență la proteina C activată (APC) mai mic de 2,3 sugerează o rezistență anormală la APC de origine ereditară.

Dacă testul de rezistență la APC este anormal, testarea pe bază de ADN pentru mutația factorului V Leiden (F5DNA / Mutația factorului V Leiden [R506Q], Sânge) poate fi utilă în confirmarea sau excluderea rezistenței ereditare la APC.

Surse:

1. Nichols WL, Heit JA: Activated protein C resistance and thrombosis. Mayo Clin Proc 1996;71:897-898
2. Dahlback B: Resistance to activated protein C as risk factor for thrombosis: molecular mechanisms, laboratory investigation, and clinical management. Semin Hematol 1997;34(3):217-234
3. Rodeghiero F, Tosetto A: Activated protein C resistance and Factor V Leiden mutation are independent risk factors for venous thromboembolism. Ann Intern Med 1999;130:643-650
4. Grody WW, Griffin JH, Taylor AK, et al: American College of Medical Genetics consensus statement on factor V Leiden mutation testing. Genet Med 2001;3:139-148
5. Press RD, Bauer KA, Kujovich JL, Heit JA: Clinical utility of factor V Leiden (R506Q) testing for the diagnosis and management of thromboembolic disorders. Arch Pathol Lab Med 2002;126:1304-1318