Proinsulina

Proinsulina

Proinsulina este precursorul insulinei și al peptidei C (peptida de legătură). În urma sintezei, proinsulina este împachetată în granule secretorii, unde este transformată în C-peptidă și insulină de către convertazele prohormonale (PC1/3 și PC2) și carboxipeptidaza E. Doar 1% până la 3% din proinsulină este secretată intactă.

Cu toate acestea, deoarece proinsulina are un timp de înjumătățire mai lung decât insulina, concentrațiile de proinsulină circulantă sunt cuprinse între 5% și 30% din concentrațiile de insulină circulantă pe bază molară, proporțiile relative mai mari fiind observate după mese și la pacienții cu rezistență la insulină sau cu diabet de tip 2 precoce.

Proinsulina se poate lega de receptorul de insulină și prezintă între 5% și 10% din activitatea metabolică a insulinei.

Nivelurile de proinsulină ar putea fi crescute la pacienții cu tumori ale celulelor insulare producătoare de insulină (insulinoame). Acești pacienți suferă de crize de hipoglicemie din cauza secreției inadecvate de insulină de către tumori. Diagnosticul biochimic se bazează în primul rând pe demonstrarea unor niveluri de insulină nesupresate în prezența hipoglicemiei (glicemie <45 mg/dl). Diagnosticul poate fi dificil, deoarece tumorile pot fi mici sau pot secreta insulină doar episodic. Injecțiile de insulină sau medicamentele hipoglicemiante pot, de asemenea, să mimeze insulinomul. Evaluarea acestor pacienți necesită frecvent un post prelungit (72 de ore), precum și teste suplimentare pe lângă măsurătorile de insulină și glucoză, inclusiv un screening al sulfonilureei și măsurarea C-peptidei, proinsulinei și a beta-hidroxibutiratului. Suprasecreția necorespunzătoare de insulină de către insulinoame determină eliberarea unui număr crescut de granule secretorii cu insulină incomplet procesată, ceea ce duce la concentrații serice/plasmatice crescute de proinsulină.

Această suprasecreție de proinsulină în insulinoame este accentuată în timpul postului, când, în mod normal, proinsulina nu reprezintă mai mult de 5% din concentrațiile de insulină.

Proinsulina este izbitor de ridicată în cazul deficitului de PC1/3. Acești pacienți au defecte în procesarea mai multor hormoni peptidici și suferă de diabet, insuficiență suprarenală, infertilitate și obezitate. Persoanele afectate au de obicei părul roșcat, indiferent de originea rasială. Au fost raportate variante în molecula de proinsulină care afectează eficiența clivajului PC sau metabolismul ulterior al proinsulinei.

Aceste variante pot duce, de asemenea, la niveluri marcate de proinsulină ridicate, dar de obicei nu sunt însoțite de diabet, sau de alte anomalii hormonale.

Pacienții cu deficit de PC1/3 au niveluri scăzute, sau uneori nedetectabile, de insulină și niveluri substanțial ridicate de proinsulină, care depășesc substanțial limita superioară a intervalului de referință în stare de repaus alimentar și cresc și mai mult după administrarea de alimente.

Multe alte anomalii hormonale sunt, de asemenea, prezente, inclusiv deficitul de cortizol (din cauza lipsei de procesare a pro-opiomelanocortinei în hormon adrenocorticotropic și alte peptide), infertilitate și, adesea, obezitate.