165,00 lei
PTH rp (parathormon related protein) există în mai multe izoforme, cu dimensiuni cuprinse între 60 și 173 de aminoacizi, care sunt create prin splicing diferențiat și procesare posttranslațională de către convertazele prohormonale. PTHrP este produsă în concentrații mici de aproape toate țesuturile. Extremitatea N-terminală și structura secundară a multiplelor izoforme de PTHrP se aseamănă cu hormonul paratiroidian (PTH), permițând PTHrP să se lege de același receptor ca și PTH.
Rolul fiziologic al PTHrP poate fi împărțit în 5 categorii:
1) Transportul transepitelial de calciu, în special în rinichi și glanda mamară
2) Relaxarea mușchilor netezi în uter, vezica urinară, tractul gastrointestinal și peretele arterial
3) Reglarea proliferării celulare
4) Diferențierea celulară și apoptoza din mai multe țesuturi
5) Ca o componentă indispensabilă pentru succesul sarcinii și al dezvoltării fetale (deleția genei embrionare este letală la mamifere)
Hipercalcemia de malignitate (HHM) este o complicație frecventă a cancerului. Creșterile de PTHrP sunt cea mai frecventă cauză a hipercalcemiei asociate cu malignitatea. PTHrP duce la hipercalcemie prin stimularea resorbției calciului din oase și a reabsorbției în rinichi. De asemenea, are o funcție semnificativă în osteoliza în metastazele osoase, în special în cazul cancerului de sân, și s-a presupus că joacă un rol în cașexia asociată cu tumorile maligne prin inducerea peptidelor orexigene.
Diferite tumori maligne secretă PTHrP, ceea ce duce la HHM. Producția de PTHrP este cel mai frecvent întâlnită în carcinoamele mamare, pulmonare (scuamoase), de cap și gât (scuamoase), de rinichi, de vezică urinară, de col uterin, de uter și de ovar. Tumorile neuroendocrine pot produce, de asemenea, ocazional, PTHrP. Majoritatea celorlalte carcinoame, sarcoame și tumori maligne hematolimfoide produc PTHrP doar sporadic, cu excepția limfoamelor cu celule T și a mielomului. În HHM, prezentarea tipică de laborator include calciu și PTHrP ridicate, scăderea PTH și niveluri serice de 1,25 dihidroxivitamină D3 suprimate. Pacienții cu HHM pot avea valori crescute ale PTHrP înainte de tratament. În cazul unui tratament de succes se observă scăderea nivelului de PTHrP și creșterea nivelului de PTH, însoțite de scăderea valorilor calciului seric.
VALORI DE REFERINȚĂ
< sau =4,2 pmol/L
INTERPRETARE
În funcție de populația de pacienți, până la 80% dintre pacienții cu tumori maligne și hipercalcemie vor suferi de hipercalcemie umorală de malignitate (HHM). Dintre aceștia, 50% până la 70% ar putea avea un nivel ridicat al peptidei legate de hormonul paratiroidian (PTHrP). Acești pacienți vor prezenta, de asemenea, de obicei, modificări biochimice tipice ale activării excesive a receptorilor hormonului paratiroidian (PTH), și anume, pe lângă hipercalcemie, ar putea avea hipofosfatemie, hipercalcurie, hiperfosfaturie și fosfatază alcalină serică ridicată. Nivelurile lor de PTH vor fi de obicei mai mici de 30 pg/mL sau nedetectabile.
La pacienții cu rezultate biochimice care sugerează, dar nu dovedesc, hiperparatiroidismul primar (de exemplu, hipercalcemie, dar fosfat seric normal sau aproape normal și un nivel de PTH care se încadrează în intervalul de referință al populației, dar peste 30 pg/mL), HHM ar trebui să fie luată în considerare ca o posibilitate de diagnostic, în special dacă pacientul este un adult în vârstă, are antecedente de malignitate sau prezintă factori de risc pentru malignitate. Un nivel ridicat de PTHrP la un astfel de pacient este foarte sugestiv pentru HHM ca fiind cauza hipercalcemiei.
ATENȚIONĂRI
Peptidul legat de hormonul paratiroidian (PTHrP) poate fi ridicat la femeile însărcinate și care alăptează și la nou-născuți. Afecțiunile non-maligne care au fost descrise în asociere cu niveluri plasmatice crescute de PTHrP includ lupusul eritematos sistemic, limfadenopatia asociată cu HIV, limfedemul cavităților toracice sau pleurale și cu tumori benigne ale ovarului, rinichiului și sistemului neuroendocrin.
Amestecul complex de izoforme al PTHrP poate conduce ocazional la neliniaritate pronunțată la diluția probelor pacienților. În aceste situații, o măsurare precisă a concentrațiilor de PTHrP ar putea fi imposibilă.
Surse:
