Interleukina 6 (IL6)

Interleukina 6 (IL-6) este o citokină multifuncțională care modulează răspunsurile imune, reacțiile de fază acută și hematopoieza și joacă un rol central în mecanismele de apărare ale gazdei. Gena IL-6 umană a fost identificată pe cromozomul 7. IL-6 nu este de obicei produsă în mod continuu de către celulele normale, dar expresia sa este ușor indusă de o varietate de citokine, lipopolizaharide (LPS) și infecții virale. Produsul genetic IL-6 este un lanț proteic unic cu o greutate moleculară cuprinsă între 21 și 28 kDa, în funcție de tipul de celulă. Responsabile de această eterogenitate par a fi modificările post-translaționale extinse, cum ar fi N- și O-glicozilarea, precum și fosforilarea.

Interleukina 6 este produsă de o varietate de celule. Printre celulele producătoare de IL-6 se numără celulele T CD8+, fibroblastele, adipocitele, osteoblastele, megacariocitele, celulele endoteliale (sub influența endotelinelor), neuronii simpatici, neuronii cerebrali din cortex, celulele medulare suprarenale, celulele retinei, histiocitele, keratinocitele, celulele Langerhans, astrocitele, neutrofilele, monocitele, eozinofilele, celulele epiteliale colorectale, limfocitele B și celulele beta ale insulelor pancreatice. Acesta acționează într-o gamă largă de țesuturi, promovând creșterea, inhibarea și diferențierea, în funcție de natura celulelor țintă. IL-6 induce semnalizarea prin intermediul unui receptor heterodimeric de suprafață celulară format dintr-o subunitate de legare (IL-6 Ra) și o subunitate de transducție a semnalului (gp130). Subunitatea gp130 se găsește în multe tipuri de celule, în timp ce subunitatea IL-6 Ra este limitată în principal la hepatocite, monocite și limfocite nestimulate.

Interleukina 6 în combinație cu TNF-α și IL-1 determină un răspuns inflamator acut. IL-6 este aproape exclusiv responsabilă de febră și de răspunsul de fază acută în ficat și este un factor important în tranziția de la inflamația acută la imunitatea dobândită sau la boala inflamatorie cronică. Atunci când este dereglementată, aceasta contribuie la inflamația cronică în condiții precum obezitatea, rezistența la insulină, bolile inflamatorii intestinale, artrita și septicemia. IL-6 reglează resorbția osoasă și este un factor important în afectarea inflamatorie a articulațiilor în artrita reumatoidă, prin promovarea creșterii și acțiunii celulelor Th17. De asemenea, contribuie la dezvoltarea plăcii aterosclerotice și la destabilizarea acesteia, precum și la dezvoltarea carcinogenezei asociate cu inflamația. IL-6 poate funcționa, de asemenea, ca moleculă antiinflamatoare, așa cum se întâmplă în mușchii scheletici, unde este secretată ca răspuns la exercițiile fizice. În plus, aceasta îmbunătățește proliferarea celulelor stem hematopoietice și diferențierea celulelor B cu memorie și a plasmocitelor.

Interleukina 6 participă la:

Inducerea diferențierii celulelor B
Inducerea proteinelor de fază acută în celulele hepatice
Promovarea creșterii în celulele mielomului / plasmocitomului / hibridomului
Inducerea expresiei IL-2 și a receptorilor IL-2
Proliferarea și diferențierea celulelor T
Inhibarea creșterii celulare a unor linii celulare de leucemie mieloidă și inducerea diferențierii acestora în macrofage
Intensificarea formării celulelor stem multipotente mediate de IL-3 din celulele stem hematopoietice și inducerea maturării megacariocitelor ca factor trombogenic
Inducerea creșterii celulelor mezangiale
Inducerea diferențierii celulelor neuronale PC12
Stimularea creșterii keratinocitelor
Producția anormală de IL-6 a fost prima citokină propusă ca agent cauzal pentru activarea policlonală a celulelor B și producerea de autoanticorpi la pacienții cu mixom cardiac. De atunci, s-a sugerat că IL-6 este implicată în patogeneza unei varietăți de boli.

Determinarea nivelurilor de interleukină 6 în ser și în alte fluide biologice permite cunoașterea detaliată a diferitelor condiții patologice.

Infecții. Fluidele biologice ale pacienților cu infecții acute locale bacteriene sau virale și serul pacienților cu bacteriemie de la microorganisme Gram-negative sau pozitive conțin niveluri ridicate de IL-6 biologic activă.

Infecții ginecologice. IL-6 a fost raportată ca un marker important pentru infecțiile intraamniotice.

Boli legate de modificări ale sistemului imunitar (anomalii policlonale ale celulelor B sau boli autoimune). Niveluri crescute de IL-6 circulant au fost detectate la pacienții cu mixom cardiac, boala Castleman, poliartrită reumatoidă, gammopatii IgM, la pacienții cu sindrom de imunodeficiență dobândită, precum și în ciroza hepatică alcoolică.

Boli proliferative. Niveluri plasmatice ridicate de IL-6 au fost observate la pacienții cu psoriazis și cu glomerulonefrită proliferativă mezangială.

Boli neoplazice. Niveluri crescute de IL-6 în circulația sistemică au fost detectate la pacienții cu mielom multiplu și alte tumori maligne cu celule B, în limfomul T Lennert, în boala Castleman, în carcinomul renal și în diverse alte tumori solide.

Reacții inflamatorii. IL-6 este implicată în inducerea proteinelor de fază acută și a febrei. Niveluri serice ridicate de IL-6 sunt, de asemenea, întâlnite la pacienții cu arsuri grave și la pacienții cu complicații postoperatorii, în serul și urina receptorilor de transplant înainte de respingerea transplantului, la pacienții cu șoc septic și la pacienții cu artrită inflamatorie și traumatică.